多域蛋白质柔性连接的结构与动力学：散射、自旋和模拟研究
抗体类药物是目前主要的生物制剂，年销售额超过750亿美元。尽管我们已经收集了大量关于这些药物的信息，但我们仍然缺乏对它们内部结构分布的深入了解，这使得我们难以优化配方和理解它们与其他物质的相互作用。为了填补这一测量上的缺失，我们开发了一种新的方法，通过使用一系列标记蛋白质库与未标记的目标生物制剂结合，从SAXS和WAXS数据以及距离分布测量中推导出生物分子的结构模型。我们以NIST单克隆抗体（NISTmAb）作为研究平台，致力于开发一种通用且可扩展的技术，适用于任何非同位素标记的免疫球蛋白G类单克隆抗体。通过结合SAXS/WAXS数据、分子模拟和DEER测量，我们成功地同时确定了基于单克隆抗体的生物制剂的结构分布和动态特性。
主要学习内容:
- SAXS/WAXS技术如何推动抗体类生物制剂的结构表征
- 治疗性抗体开发中亚结构分布的关键作用
- 可同时确定单克隆抗体类治疗药物的结构分布和动态特性的新方法
主讲人:
Alexander V Grishaev, PhD 于 1993 年获得莫斯科国立大学化学专业学士学位，主修量子化学。2001 年，他在卡内基梅隆大学获得化学/生物物理学博士学位，研究方向是通过溶液核磁共振确定蛋白质结构。博士后研究在美国国立卫生研究院（NIH）完成，研究重点是利用核磁共振和小角散射技术研究蛋白质和RNA的结构。2005 年，Grishaev 博士成为NIH的一名科学家，并于 2015 年转任美国国家标准与技术研究院 (NIST) 的首席研究员。他的主要研究兴趣是通过以 SAXS 为中心的混合方法确定蛋白质和 RNA 结构，将实验和计算方法相结合，尤其关注构象灵活性。
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